▎药明康德内容团队修改
在新式冠状病毒（SARS-CoV-2）引起疫情迸发的当下，抗病毒药瑞德西韦（remdesivir）在全世界备受重视，用于医治COVID-19患者的临床成果触动无数人的心。
瑞德西韦是一款尚未获批的抗病毒药，本来方案被用于医治埃博拉病毒引起的疾病。而人们对瑞德西韦抗新冠病毒感染的潜力寄予厚望，与它或许起效果的靶点有关，也悬殊依靠RNA的RNA聚合酶（RdRp）。无论是埃博拉病毒仍是新冠病毒，以及其他一些RNA病毒，RdRp是病毒RNA进行仿制和转录时所需的一个中心元件。而瑞德西韦，作为一种核苷类似物，能够掺入正在组成的RNA链，竞争性按捺RdRp，然后阻断病毒增多。
柔弱RdRp在新冠病毒感染过程中起了不可或缺的效果，除了瑞德西韦外，科研人员们也在寻觅针对这一要害靶点的其他潜在疗法。解析新冠病毒RdRp的三维结构，将为买卖和验证针对这一靶点的小分子药物打下坚实根底。
近来，由中国结构生物学家饶子和院士领衔的一支研讨团队，使用冷冻电镜（cryo-EM）技能，首先描绘出了新冠病毒RdRp与两种辅助蛋白相结合的复合物结构，而且模仿出瑞德西韦与新冠病毒RdRp结合的方法。这项成果在顶尖学术期刊《科学》正式上线宣布。
论文中指出，新冠病毒的RdRp具有其它病毒RNA聚合酶的保存特征，与辅助蛋白结合的复合体全体结构与SARS病毒类似，但是在一些要害特征上与SARS病毒不同。解析结构显现，在新冠病毒RdRp的N结尾，研讨人员初次发现了一个共同的“β发卡”结构域。“这一结构域的发现为说明新冠病毒RNA聚合酶的生物学功用供给了新的头绪。”研讨人员介绍。
▲新冠病毒RdRp（也称nsp12）与辅助蛋白nsp7、nsp8构成复合物的完好结构（图片来自：参考资料[1]）
在此结构信息的根底上，研讨团队持续探讨了瑞德西韦结兼并按捺新冠病毒的或许机制。奇观，研讨人员将其效果方法与另一种抗病毒药索非布韦（sofosbuvir）和病毒相互效果的形式做了比对。索非布韦是一款能够治好丙肝的重磅药物，同样是一种核苷按捺剂，靶向丙肝病毒的NS5B多聚酶。依据极高的类似性，研讨人员模仿出了瑞德西韦效应分子与新冠病毒RdRp或许的效果形式。
▲依据索非布韦与丙肝病毒NS5B的结合，模仿瑞德西韦与新冠病毒RdRp的结合（图片来自：参考资料[1]）
研讨人员在论文中指出，“考虑到核苷类似物的结构类似性，此处评论的结合形式和按捺机制也或许适用于其他此类药物或候选药物”。
感谢科学家们的不懈努力，除了RdRp这一中心元件外，新冠病毒其他一些要害蛋白的结构也已在近期被连续破解。多个赋有潜力的药物靶点，为医治新冠病毒开发鸡尾酒疗法供给了根底，也有望用于发现广谱抗病毒药物，医治新冠病毒以外的致病病毒感染。
参考资料：
[1] Yan Gao et al., (2020) Structure of the RNA-dependent RNA polymerase from COVID-19 virus. Science. DOI: 10.1126/science.abb7498
[2] Structure of RNA-Dependent RNA Polymerase - a Major Antiviral Drug Target of COVID-19 Virus. Retrieved Apr. 12, 2020, from http://。
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